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2024年1月5日，上海藥物所“藥學前沿承嘏講壇”第五十八講在承嘏廳舉行。美國國家科學院院士程亦凡應邀作了題為“Structural biology in the era of single particle cryo-EM”的專題報告。原創新藥研究全國重點實驗室副主任徐華強研究員主持報告會，藥物所包括中科中山藥物創新研究院、中科環渤海（煙臺）藥物高等研究院和國科大杭州高等研究院在內的200余名科研人員和研究生線上線下參會。 　　

程亦凡通過諸多實例展示了冷凍電鏡單顆粒技術的演進歷程，繪制了這一領域的精彩藍圖。他首先介紹了推動冷凍電鏡分辨率革命的兩大驅動力：傳感器技術的突破性進展與圖像處理技術的飛速發展，接著簡要闡述了單顆粒技術在抗擊新型冠狀病毒方面的關鍵作用，特別強調了如何通過結構解析揭示抗體對病毒的抑制機制，進而確定高親和力、并抑制細胞融合的中和抗體。報告中重點介紹了兩種創新的實驗技術：

一是經過功能化修飾的載網，使動態復合物的高質量樣品制備成為常規，且能捕獲低豐度蛋白，尤其是基于氧化石墨烯的SpyTag/SpyCatcher載網，甚至可以在載網上直接從細胞裂解液中提純蛋白，實現高分辨率的結構解析；

二是一種新的內源性蛋白標記方法，通過設計名為pYC的模板質粒，可以高效地標記帶有親和力標簽的內源性蛋白，并篩選出經過基因編輯的細胞，為研究內源性蛋白的構象提供了新的工具。此外，他以甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH）為例，展示了在氧化壓力下，GAPDH在細胞的不同部位及不同時段的構象變化，生動呈現了蛋白質在細胞中的動態行為。 　　

最后，報告展望了單顆粒技術的未來發展，特別指出研究目標蛋白的動態構象變化和運用新標記技術研究原生環境下內源蛋白結構的重要性，尤其是在病人樣本中的應用，展現了它將如何繼續引領結構生物學探索更多未知精彩。 　　

報告結束后，與會師生就冷凍電鏡技術、結構生物學領域相關問題進行了深入討論。藥物所李佳所長和徐華強研究員共同為程亦凡頒發了講壇紀念證書。 　　

程亦凡，美國加州大學舊金山分校生物化學和生物物理系教授，霍華德·休斯醫學研究所研究員，致力于利用冷凍電鏡技術研究生物大分子結構，以及cryo-EM相關的技術開發，曾首次利用冷凍電鏡技術解析近原子分辨率膜蛋白TRPV1結構。2018年獲得國際蛋白質協會頒發的Christian B.Anfinsen獎，2019年當選美國藝術與科學院院士，2020年當選美國國家科學院院士。 　　本期講壇由上海藥物所主辦，原創新藥研究全國重點實驗室和生命過程小分子調控全國重點實驗室共同承辦。

程亦凡院士作承嘏講壇專題報告

報告會現場

李佳和徐華強為程亦凡頒發講壇紀念證書 （供稿部門：原創新藥研究全國重點實驗室）