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大家好，在介紹自己的具體工作之前，先介紹一下我的身份——我是替身。你以為我是保鏢？不，我是人類(lèi)的替身。

人類(lèi)替身？聽(tīng)起來(lái)像是在說(shuō)大話(huà)吧？但我還真不是說(shuō)大話(huà)。人吃五谷雜糧，總會(huì)有生病的時(shí)候吧？一旦生病就可能需要藥物治療。哪種藥物有效哪種藥物無(wú)效，總不能直接拿人試吧？這個(gè)時(shí)候，人類(lèi)的替身——醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就應(yīng)運(yùn)而生了。當(dāng)然，不是每一種疾病都能用同一種動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，事實(shí)上，科研人員需要根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康牡牟煌x擇和人類(lèi)最接近的動(dòng)物進(jìn)行醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)。對(duì)！我就是一個(gè)替人類(lèi)接受實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物替身。

  我和我的同伴是一類(lèi)特殊的動(dòng)物群體，都來(lái)源于自然界的原種動(dòng)物，但與原種動(dòng)物又有所不同。有時(shí)候，科研人員會(huì)通過(guò)人為選擇、雜交、近交和誘變等遺傳方法，改變我們?cè)械倪z傳組成，使我們具有了人類(lèi)研究所需要的特征。甚至有時(shí)候，科研人員進(jìn)行動(dòng)物培育的過(guò)程中，會(huì)讓我們經(jīng)歷脫胎換骨的改變，我們的遺傳物質(zhì)經(jīng)歷了重新組合、純化和穩(wěn)定的變化過(guò)程。總之，我們是原種動(dòng)物經(jīng)過(guò)遺傳改良后的產(chǎn)物。

  由于我們不單純是動(dòng)物爸爸和動(dòng)物媽媽交配產(chǎn)生的后代，而是用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)如基因編輯技術(shù)培育的產(chǎn)物，可以說(shuō)，我們是現(xiàn)代高科技的產(chǎn)物，是動(dòng)物爸爸、動(dòng)物媽媽和科學(xué)家三者的智慧結(jié)晶。但相對(duì)于原種健康動(dòng)物而言，我們卻又是不同程度的“病態(tài)動(dòng)物”。

作為人類(lèi)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的替身，我們?yōu)槿祟?lèi)的健康承受著各種痛苦，有些同伴甚至還為此奉獻(xiàn)出了寶貴的生命。毫不謙虛地說(shuō)，我們是“舍己為人”的模范，是醫(yī)學(xué)界的實(shí)驗(yàn)“明星”，是衡量藥物價(jià)值的“活天平”。

千萬(wàn)不要小看我們的作用。世界上，80%以上的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的成果，都與我們的付出息息相關(guān)。所有人類(lèi)使用的疫苗和藥物，理論上也都要先在我們身上驗(yàn)證其療效和安全性。

在傳染病研究和防控方面，我們更是功不可沒(méi)。傳染病是威脅國(guó)家生物安全和人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。傳染病防控體系的動(dòng)物模型平臺(tái)，可以使人類(lèi)第一時(shí)間研制出模型，通過(guò)我們認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)，研發(fā)相應(yīng)的疫苗和藥物，及時(shí)對(duì)抗傳染病，呵護(hù)人類(lèi)健康。

2021年在北京展覽館舉行的國(guó)家“十三五”科技創(chuàng)新成就展上，就重點(diǎn)展示了近年來(lái)依靠我們實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取得的重大科技成果。

比如，新冠病毒如何感染人體？它是通過(guò)什么途徑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的？病毒會(huì)在體內(nèi)哪些器官內(nèi)復(fù)制？人體免疫系統(tǒng)如何對(duì)抗這些入侵者？這些病毒最終會(huì)對(duì)人體造成哪些損害？這些病毒又是如何在自然界傳播的？科學(xué)家要想研究清楚這一系列問(wèn)題，就只能通過(guò)我們這些替身代替人類(lèi)進(jìn)行醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)。

比如，在抗擊新冠肺炎的過(guò)程中，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所團(tuán)隊(duì)培育了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）高度人源化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在其體內(nèi)證實(shí)了新冠病毒受體，再現(xiàn)了新冠肺炎病毒COVID-19的病原體感染、復(fù)制、宿主免疫和病理過(guò)程，率先構(gòu)建了受體人源化小鼠和恒河猴模型，被《自然》雜志評(píng)價(jià)為國(guó)際上最早的新冠肺炎動(dòng)物模型，為后續(xù)疫苗、藥物等研究突破了技術(shù)瓶頸。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還利用動(dòng)物模型揭示了新冠病毒經(jīng)呼吸道飛沫、密切接觸、氣溶膠、糞口、結(jié)膜等途徑的傳播能力，首創(chuàng)了COVID-19藥物有效性的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)技術(shù)，用該模型評(píng)價(jià)了126種藥物，并篩選出8種有效藥物或抗體，傳播途徑與藥篩結(jié)果陸續(xù)納入國(guó)家衛(wèi)健委診療方案第二至第七版，為疫情防控和臨床救治提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

臨床上，研發(fā)任何一種新藥或疫苗，在進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)前都一定要通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行安全性和有效性評(píng)價(jià)。研究團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了COVID-19疫苗保護(hù)性的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)技術(shù)并向全球公布，完成了國(guó)家部署80%疫苗的評(píng)價(jià)，其中11種進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這其中包含了第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)和第一個(gè)上市的疫苗。上述成果發(fā)表后被《細(xì)胞》《自然》《科學(xué)》等期刊的200余篇論文所引用，入選2020年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”。

在使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面，國(guó)際上總的原則是“尊重生命，科學(xué)、合理、人道地使用動(dòng)物”，遵循“3R”原則即替換（Replacement）、減少（Reduction）和優(yōu)化（Refinement）。“替換”是指盡量用其他的方法替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，或用相對(duì)簡(jiǎn)單的動(dòng)物替代復(fù)雜的動(dòng)物，最終理念是避免動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從根本上解決動(dòng)物實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的福利、倫理等問(wèn)題。

“減少”的意思就是減少數(shù)量的使用，通俗地講，只要能得出結(jié)果，說(shuō)明問(wèn)題，使用我們的數(shù)量越少越好。

“優(yōu)化”是在減少、替代的基礎(chǔ)上，優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的所有環(huán)節(jié)，特別是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高效準(zhǔn)確，達(dá)到節(jié)省、愛(ài)護(hù)動(dòng)物的目的。

目前，人類(lèi)盡力提供動(dòng)物舒適的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，熟練掌握實(shí)驗(yàn)技術(shù)，從每個(gè)環(huán)節(jié)上都將可能的痛苦降到最低，并積極探討替代方法，減少或不用動(dòng)物做意義不大的實(shí)驗(yàn)等，這些都是關(guān)護(hù)我們的最合適做法。

作者：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心副研究員 楊師